张丽1,2 , 张欣1,2 , 王霁2,3 , 刘影1,2 , 刘蕾1,2 , 王刚2,3
1. 四川大学华西医院 中西医结合科 呼吸组
2. 四川省呼吸疾病临床医学研究中心
3. 四川大学华西医院 呼吸与危重医学科
焦虑抑郁等作为哮喘“可治疗特征”,是哮喘控制中非常重要的内容。伴焦虑抑郁哮喘具有其特异的气道炎症特征及更高哮喘急性发作风险。本研究旨在探索焦虑抑郁相关气道炎症对哮喘远期急性发作的影响。
本研究为一项为期12个月的前瞻性队列研究。纳入稳定期哮喘患者,采集社会人口学及哮喘相关临床信息,采用医院焦虑抑郁量表对患者焦虑抑郁状况进行评估,完成痰诱导,处理分离上清,对炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-5、IL-17A、IL-8水平进行检测。随后根据GINA指南给予患者最佳治疗方案,并进行为期12个月的随访,记录期间哮喘急性发作、用药情况及依从性等。观察焦虑抑郁对哮喘急性发作的影响,研究气道炎症与哮喘远期急性发作的关系,并采用通径分析探索气道炎症在焦虑抑郁与哮喘远期急性发作关系中的作用。
最终340例哮喘患者完成随访,其中伴焦虑抑郁哮喘44例(焦虑评分或抑郁评分 ≥ 8),不伴焦虑抑郁哮喘296例(焦虑评分和抑郁评分均 < 8)。二元Logistic回归分析显示合并的焦虑抑郁可显著增加未来12个月哮喘急性发作风险(RRadj = 3.687, 95%CI = 1.573-8.644, P = 0.011),且焦虑抑郁评分与哮喘急性发作频率呈显著正相关(β = 0.235, 95%CI = 0.021-0.055, P < 0.001)。痰上清IFN-γ水平在伴焦虑抑郁哮喘组显著升高(P = 0.009),与更高的哮喘急性发作风险相关(RRadj = 1.415, 95% CI= 1.040-1.923, P = 0.021),且与未来哮喘急性发作频率正相关(β = 0.157, 95% CI = 0.020-0.187, P = 0.016)。进一步通径分析发现,IFN-γ水平中介了焦虑抑郁评分与未来12个月哮喘急性发作频率间的正相关关系(P < 0.050)。
本研究发现焦虑抑郁症状可显著增加哮喘远期急性发作风险,而与焦虑抑郁评分相关的TH1炎症因子IFN-γ可预测未来哮喘急性发作频率,并在焦虑抑郁评分与未来哮喘急性发作的关系中起到了中介作用。本研究对伴焦虑抑郁哮喘特异气道炎症在哮喘远期急性发作中的作用做了直接的探索,提示焦虑抑郁增加哮喘远期急性发作风险这一关系中可能涉及复杂的免疫炎症机制。