顺铂已广泛应用于癌症治疗，但耳毒性副作用限制了其临床使用。顺铂主要损伤耳蜗Corti器官的毛细胞，为永久性、进行性及不可逆性损伤。 CACNA2D3可增加细胞外 Ca2+流入细胞，胞内 Ca2+信号可以在细胞损伤或细胞应激时激活细胞凋亡和自噬。细胞凋亡和自噬均参与顺铂诱导的耳毒性，但 CACNA2D3在这一过程中的作用 尚不明确。本研究旨在探讨 CACNA2D3在耳蜗毛细胞顺铂耳毒性中的 作用及机制，为顺铂耳毒性的治疗提供新靶点。

HEI-OC1细胞作为体外实验模型。利用shRNA技术敲减HEI-OC1细胞 CACNA2D3（sh-Cac3），空白载体转染对照组细胞sh-Vector。sh-Cac3细胞和sh-Vector细胞分别进行正常培养及顺铂干预，流式细胞术检测线粒体膜电位、细胞凋亡情况、细胞内钙离子浓度；Western blot检测细胞凋亡相关蛋白（ Bcl2、 Cleaved-PARP1）和自噬标记蛋白 LC3免疫荧光法观察 Tunel染色。 CACNA2D3基因敲除小鼠作为体内实验模型。WT小鼠和Cacna2d3PB/PB小鼠进行顺铂中耳注射，ABR测试检测听力阈值；基底膜形态学观察评估毛细胞损伤情况。

CACNA2D3敲减增强了顺铂诱导的HEI-OC1细胞凋亡，CACNA2D3敲减可降低细胞内 Ca2+浓度，进一步影响顺铂暴露后自噬的激活，从而抑制自噬对顺铂耳毒性的保护作用。顺铂中耳注射后一周与WT小鼠相比，Cacna2d3PB/PB小鼠在4kHz、8kHz、16kHz频段听力阈移更大，耳蜗基底膜顶中回毛细胞损伤更严重。

CACNA2D3敲减 通过调节钙相关自噬增强了顺铂诱导的耳蜗毛细胞损伤作用。CACNA2D3的表达调控可能是顺铂耳毒性靶点治疗的新策略。