膝骨性关节炎 (Knee osteoarthritis，KOA)是一种病机复杂的退行性疾病，在临床上使用右归丸加芍药甘草汤治疗KOA疼痛时，可明显缓解患者疼痛症状，疗效显著，但其镇痛机制尚未研究明确，国内外关于其对膝骨性关节炎作用机制的相关研究更少。本实验研究基于5-HT_2AR介导疼痛作用，探讨加味右归丸对KOA镇痛作用的机制，为其治疗KOA疼痛机制研究提供理论依据。

       实验选用2月龄SD大鼠60只，雌雄各半。分别按照随机数字表法分为假手术组、模型组、加味右归丸组、右归丸组、塞来昔布组，共5组，每组12只。模型组、加味右归丸组、右归丸组、塞来昔布组采用改良Hulth法建立KOA模型。待手术切口愈合后，每日驱赶各组大鼠奔跑30分钟。驱赶7周后随机抽样确定造模是否成功。确定造模成功后进行药物干预，分别予加味右归丸组、右归丸组、塞来昔布组 对应药物药液灌胃，予假手术组及模型组等量蒸馏水灌胃。干预4周后，取各组大鼠膝关节滑膜组织和脊髓背角。用Western blot法检测各组滑膜组织中5-HT_2AR、脊髓背角中PKC表达量。利用SPSS26.0软件统计结果。

       各组滑膜组织中5-HT_2AR表达量：模型组﹥右归丸组﹥塞来昔布组﹥加味右归丸组﹥假手术组，加味右归丸组与塞来昔布组无统计学差异(P﹥0.05)，右归丸组与塞来昔 布组无统计学差异 (P﹥0.05)；各组脊髓背角中PKC表达量：模型组﹥右归丸组﹥塞来昔布组﹥加味右归丸组﹥假手术组，加味右归丸组与塞来昔布组无统计学差异 (P﹥0.05)，右归丸组与塞来昔布组无统计学差异 (P﹥0.05)。

       加味右归丸可抑制KOA大鼠5-HT_2AR/PKC通路表达，且效果优于右归丸和塞来昔布，提示加味右归丸对KOA的镇痛作用可能与抑制5-HT_2AR/PKC通路表达有关。