目的：

鼻咽癌好发于中国南方和东南亚地区。热疗与化疗、放疗的联合治疗广泛应用于鼻咽癌，可以提高鼻咽癌的疗效，但其潜在的抗肿瘤机制尚不清楚。据报道，补体C3参与了肿瘤微环境中免疫系统的激活，导致肿瘤生长受抑制。本研究旨在探讨热疗在鼻咽癌中抗肿瘤的作用和机制，并探讨补体C3在鼻咽癌热疗中的作用。

方法：

采用鼻咽癌细胞系SUNE1和HONE1进行体外实验细胞模型，向培养基中加入补体和/或在43℃孵箱热疗，观察其对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。对肿瘤细胞SUNE1进行热疗处理，采用转录组测序法分析热疗诱导所致的差异基因表达和信号通路激活。利用HSPA5-siRNA干扰技术和NFκB抑制剂处理HONE1细胞，利用Western Blot检测HSPA5、P65、p-P65、CD55表达情况。建立SUNE1异种移植瘤小鼠模型，用43℃恒温水浴法对移植瘤局部进行处理，在不同时间点采集肿瘤标本，然后通过免疫组化染色和Western Blot检测补体C3的表达，通过RT-PCR方法检测热休克蛋白的表达。最后，我们采集了接受局部热疗的鼻咽癌患者的血清，检测其在热疗前后血清补体C3、C4的表达水平。

结果：

我们发现人血清补体可以增强热疗对鼻咽癌肿瘤细胞增殖功能的抑制作用（图1）。热疗可以促进外周血循环补体C3在鼻咽癌肿瘤组织中的聚集和激活（图2）。鼻咽癌细胞系经过热疗处理后，热休克蛋白5(HSPA5)的表达显著上调（图3）。而敲除HSPA5后，热疗的抗肿瘤作用被抑制（图4）。我们还发现热疗通过HSPA5蛋白，激活了肿瘤细胞NFκB(P65)信号通路，下调肿瘤细胞表面CD55的表达（图5），进而激活补体级联反应。

结论：

热疗通过激活HPSA5/NFκB信号通路，抑制鼻咽癌细胞CD55表达，促进肿瘤局部补体C3的激活，最终发挥抗肿瘤作用。