背景

据统计，小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的13%，是一种高度恶性肿瘤。长期以来，小细胞肺癌（SCLC）的疗效一直停滞不前，广泛期SCLC（ES-SCLC）患者的2年总生存率（OS）只有7%。免疫疗法在SCLC中已经取得了一些进展，但仍然有限。这可能与SCLC的抑制性免疫微环境有关。因此，如何调控肿瘤微环境是治疗SCLC的关键。

方法

在本研究中，通过生信分析，利用TCGA数据库以及CCLE数据库中SCLC组织及细胞系的RNA表达数据，初步了解SCLC特征性的免疫微环境以及相关基因的表达水平。利用临床组织样本进行多重免疫组织荧光染色探究肿瘤相关巨噬细胞（TAM）与Myc表达的相关性和空间位置。此外，通过对Myc不同表达水平的SCLC细胞系进行RNA-seq，阐明Myc调控CD47的具体机制。在SCLC细胞系中，利用qRT-PCR、Western Blot等实验方法表明Myc和CD47的表达水平和相关性。通过对scRNA粗二线数据进行分析，进一步阐明Myc调控SCLC中TAM快速耐药的机制。

结果

相关研究表明，Myc驱动扩增可以改变SCLC的免疫表型，导致疗效的差异。相关研究表明，在Myc驱动的非神经内分泌型患者中，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）浸润增加，预后较差。在我们的研究中，通过多重免疫组化检测Myc和CD163的表达和分布，发现Myc高表达的SCLC组织中的巨噬细胞大多分别在肿瘤组织的周边。这种TAM的分布和浸润特征是可能导致SCLC快速耐药以及限制疗效的一个重要原因。通过收集和下载TCGA数据库中81例SCLC患者的mRNA表达矩阵和临床资料，利用生物信息学ssGSEA算法组织样本进行免疫细胞浸润的定量分析，初步证明非NE型SCLC患者组织中Myc表达水平较高，免疫细胞浸润较丰富。此外，Myc扩增的SCLC中CD47表达明显升高，而SCLC肿瘤细胞中CD47的表达水平高于NSCLC和正常细胞，过表达Myc的SCLC细胞系与CD47的表达水平呈正相关。RNA-seq结果显示，Myc的过表达明显上调了CD47的表达，这一结果也提示Myc通过介导CD47的表达在调节巨噬细胞功能方面起着重要作用。

结论

本研究证明在SCLC中，Myc通过调节CD47或其他相关的信号通路和细胞因子，使TAM在肿瘤微环境中富集，并分布在肿瘤细胞周围，导致肿瘤快速增殖、免疫抑制和快速耐药。本研究的开展将为SCLC的免疫治疗提供新的思路和依据，具有重要的应用前景。