摘要DNA聚合酶ε（POLE）外切酶结构域内的致病性体细胞错义突变定义了子宫内膜癌（EC）新分子分类中超突变肿瘤（“POLE-超突变”）的重要亚型。然而，该分类器的临床实施需要系统地评估POLE突变的致病性。为了解决这个问题，我们检查了碱基变化，肿瘤突变负荷（TMB），DNA微卫星不稳定性（MSI）状态，POLE变异频率，以及来自癌症基因组图谱（TCGA）的82个EC上的六个计算机工具的结果。其中，41例具有5种已知的致病性POLE外切酶结构域突变（EDM）之一，并显示出特征性基因组改变：C>A取代>20%，T>G取代>4%，C>G取代<0.6%，插入<5%，TMB>100mut/Mb。开发了一个评估这些变化的评分系统（POLE得分）;根据他们的评分，7/18（39%）其他EDM肿瘤被归类为POL-超突变EC，并且这些肿瘤中存在的六个POLE突变被认为是致病性的。只有1/23（4%）的非EDM肿瘤显示出这些基因组改变，表明外切酶结构域以外的绝大多数突变不是致病性的。MSI-H与POLEEDM的罕见组合使我们研究了这种关联的临床意义。与MSI-H共存的致病性极点EDM肿瘤显示出极点型超突变型EC的基因组改变特征。在对3361个EC的汇总分析中，13个具有DNA不匹配修复缺陷（MMRd）/MSI-H和致病性POLEEDM的5年无复发生存期（RFS）为92.3%，与之前报道的极点-超突变型EC相当。此外，14例非致病性极地放电加工和MMRd/MSI-H病例的5年RFS为76.2%，与MMRd/MSI-H、极点野生型EC相似，提示应将其归类为MMRd，而不是极地超突变EC进行预后。这项工作为具有POLE突变的EC分类提供了指导，促进了在常规临床护理中实施POLE测试。