耿薇 , 王丽丽 , 邢桐语 , 周晶晶 , 刘薇 , 陈可欣 , 郑红 , 李莲
天津市肿瘤医院(天津医科大学肿瘤医院)
背景:在40岁以上女性中卵巢癌是仅次于乳腺癌的第二大常见恶性肿瘤,因缺乏明确的筛查工具,模糊的体征和症状等原因使早期诊断仍是一个挑战。研究表明生活习惯,如吸烟、运动、饮食等可改变的因素与卵巢癌的发生也存在一定关联,但目前与我国女性上皮源性卵巢癌的发病风险的因果关系尚不清楚。因此,本研究进行两样本孟德尔随机化研究(Mendelian randomization,MR)分析中国人群卵巢癌与可变风险因素的因果关系。
方法:上皮源性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)潜在危险因素的工具变量信息来自于PubMed、Web of Science和《中国知网CNKI》数据库总库的文献检索及MR Base、GWAS Catalog和GWAS Central三个开放数据库的信息挖掘。中国人群EOC全基因组关联研究(Genome-wide association study,GWAS)汇总水平数据来自于中国多中心卵巢癌全基因组关联研究项目(3,858例EOC患者和5,023例对照)。基于GWASs的汇总水平统计数据和暴露因素的工具变量信息进行MR研究,以评估暴露因素和EOC及其各病理类型之间的因果效应关系。在MR框架下,使用逆向方差加权法、MR-Egger法、加权中位数法、简单模式法和加权模式法五种算法进行结果计算。之后,对结果进行异质性检验和水平多效应检验以判断结果的准确性和可靠性。
结果:在中国人群中,能降低卵巢癌总体发生风险的可改变因素有2个:多摄入蔬菜(OR=0.97,95%CI:0.94-0.99,P=0.04)和增加饮茶频次(OR=0.95,95%CI:0.92-0.98,P<0.01)。饮茶频次增多(OR=0.96,95%CI:0.93-0.99,P=0.04),维生素D补充(OR=0.90,95%CI:0.82-0.99,P=0.04)以及增加身体活动(OR=0.97,95%CI:0.94-0.99,P=0.02)能减低浆液性卵巢癌发生风险。维生素C摄入多(OR=1.31,95%CI:1.01-1.71,P=0.047)增加粘液性卵巢癌的发生风险。尚未发现水果,乳制品,吸烟与卵巢癌总体及其各病理类型的发生风险存在因果效应关系(P>0.05)。
结论:在中国人群中,影响卵巢癌总体发生风险的可改变因素有:食用蔬菜和饮茶;影响浆液性卵巢癌发生风险的可改变因素有:饮茶,维生素D以及身体活动;与粘液性卵巢癌的发生风险存在因果效应关系的可改变因素是维生素C;未发现与子宫内膜样卵巢癌和透明细胞癌的发生风险存在因果效应关系的可改变因素。