目的 多原发肺癌是指在同一个体上，发现并被病理证实的多起源的原发肺癌，相同肺叶或不同肺叶多个独立而相互之间无从属关联的癌灶。多原发肺癌患者不同病灶部位肿瘤基因检测结果可能存在差异，目前这方面缺乏较多的数据研究及统一的治疗标准，所以通过本病例报告及文献分析，提高临床医师对多原发肺癌分子靶向治疗的进一步认识，为多原发肺癌的治疗提供参考。

方法 回顾性分析2例多原发肺癌同时存在多种基因突变类型的病例，并进行相关文献分析。

结果 第1例患者术后病理组织基因检测:（左肺上叶尖段结节）检测到 EGFR E746_A750del位于19号外显子上的第2236位到第2250位缺失核苷酸GAATTAAGAGAAGCA，导致相应蛋白序列在第746位谷氨酸(E)到第750位丙氨酸(A)缺失，此突变在样本中的突变丰度为25.24%。(左肺下叶后段结节）检测到 EGFR L858R位于21号外显子上的第2573位核苷酸T被核苷酸G替代，导致相应蛋白序列在第858位亮氨酸(L)被精氨酸(R)替代，此突变在样本中的突变丰度为10.89%。第2例患者术后病理组织基因检测：(肺结节1）：KRAS基因 p.G12C第2外显子错义突变c.34G>T (p.G12C) 频率18.11%，TP53基因 c.559+1G>A第5内含子剪切突变c.559+1G>A 频率10.99%。(肺结节2）：EGFR基因 p.E746_A750del第19外显子非移码缺失突变c.2236_2250del (p.E746_A750del) 频率10.45%。(肺结节3）：EGFR基因 p.E746_A750del第19外显子非移码缺失突变c.2236_2250del (p.E746_A750del) 频率2.83%。

结论 多原发肺癌患者不同病灶部位肿瘤基因检测结果可能存在差异，给靶向治疗方案的制定增加了难度。EGFR19外显子缺失和21外显子突变的预后及靶向药物选择均有差异，如19外显子缺失患者使用EGFR-TKIs的无进展生存期要长于21外显子突变，21外显子突变患者经一二代TKI治疗后发生T790M突变的几率要低于19外显子缺失患者，但机制不明的耐药突变比例要高些。21外显子突变更具有血管侵袭性分子的表达，这部分患者使用EGFR-TKIs联合抗血管生成治疗模式可能会更获益。针对第2例KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，AMG510也已被批准用于后线治疗。所以，对于多原发肺癌患者建议对多病灶分别进行分子病理学及基因检测，结合患基因突变类型、身体状况、药物可及性及疗效，针对性选择分子靶向药物，让患者得到更好的生存获益。