目的：肿瘤类器官技术已经作为现今良好的体外细胞三维培养技术应用于新药研发与临床药物的敏感性测试。由于其在体外为肿瘤细胞提供了较为优异的三维立体环境，并且维持了肿瘤细胞的遗传稳定性，所以被作为良好的临床前实验模型，还被给予了部分或完全取代动物模型的希望。然而，肿瘤类器官在多次传代与纯化后仅保留了上皮组织，原始肿瘤微环境中的免疫成分逐步丢失。所以其在肿瘤免疫微环境塑造方面的确实导致其实验数据与真实情况有所差异。我们的工作通过将成熟的胃癌类器官技术与免疫组分共培养，通过在体外补充免疫微环境的成分来进一步提升肿瘤类器官的仿生效果，实现对于真实组织的更好模拟。并且通过对比同一免疫治疗方法对传统肿瘤类器官模型与重塑免疫微环境的肿瘤类器官模型的杀伤效果，证明在类器官水平重塑免疫微环境对提升其仿生效果和实验数据可信度至关重要。

方法：从肿瘤病灶处得到人员实体瘤组织，经过清洗、机械剪切、消化等程序后讲实体瘤细胞种植于基质胶中，得到肿瘤类器官，并实现稳定传代。从未经化疗或放疗病人的外周血中提取T细胞，并进行体外扩增。将T细胞与其他免疫组分一起和类器官共培养，构建实体瘤免疫微环境的体外模型。同时对重塑的免疫微环境组分活性进行评估。并使用同一免疫疗法评估重塑免疫微环境的类器官模型与原始类器官模型的差异，后期通过荧光蛋白表达、Luciferase报告、细胞凋亡示踪、流式细胞术等技术验证体外重塑免疫微环境对类器官模型仿生效果提升的重要性。

结果：肿瘤类器官对T细胞有较好的募集作用对体外肿瘤免疫微环境具有较好的自构建性。但是肿瘤细胞的表面抗原暴露较少，导致微环境中的T细胞对肿瘤类器官不具有明显的杀伤效果。进行重塑免疫微环境的肿瘤类器官与原始肿瘤类器官相比，具有更好的仿生效果，其治疗情况更接近临床治疗水平。

结论：重建免疫微环境的肿瘤类器官模型可以更好地反应体内真实病灶的情况，有助于进一步提升类器官模型的仿生效果，并且有助于为免疫治疗的体外筛选提供一个更真实可信的平台。