恶性颗粒细胞瘤（Malignant Granular Cell Tumor, MGCT）是一种罕见的软组织来源肿瘤，在颗粒细胞肿瘤中占比小于2%。皮肤原发的病例尤为罕见，在文献报道的恶性颗粒细胞瘤病例中仅占到11.5%。因此，该肿瘤的临床病理特点，以及与皮肤原发类似肿瘤的鉴别诊断有待进一步深入认识和探讨。本文报道1例皮肤原发恶性颗粒细胞瘤。患者男性，55岁，左侧背部皮肤逐渐增大的包块伴痒痛4个月。影像学检查显示背部脊柱侧后方肿块，边界稍清，肿块自皮面累及深部皮下脂肪组织，未侵犯深部肌肉及骨骼。手术切除带皮肤的实性肿块送检。肿块大小约110mm×100mm×60mm，皮肤表面可见一溃疡，面积12mm×10mm，切面灰白灰黄色。低倍镜下肿瘤呈结节状，边界不清，呈片状或巢状排列，间质有粗细不等的纤维结缔组织分隔。高倍镜下细胞形态大致可分为四种：部分区域瘤细胞呈多角形或短梭形，胞质丰富，嗜伊红色，细颗粒状，部分细胞胞质内可见嗜伊红小体，其周围见空晕，核圆形、卵圆形，核仁明显，具有典型颗粒细胞肿瘤的形态特征，并可见多核巨细胞和核显著异型的瘤巨细胞；部分区域肿瘤细胞呈长梭形，胞浆空亮，排列成同心圆状，其间散在胞浆丰富、颗粒状的大细胞，间质可见粘液变性；部分区域细胞梭形，胞浆丰富，排列呈束状、波浪状，类似神经束，向周围脂肪、真皮胶原内浸润性生长，此为分化最高的区域；还有部分分化最差的区域，肿瘤细胞完全看不出颗粒细胞肿瘤的形态特点，细胞呈一致梭形，胞核深染，异型性明显，排列呈席纹状、编织状，呈典型的肉瘤样形态。肿瘤内病理性核分裂像多见，并可见灶性肿瘤性坏死。免疫组化染色显示肿瘤细胞一致表达S-100、SOX-10、Nestin，弥漫表达TFE3，呈典型的核阳性，具有显著颗粒细胞肿瘤形态的细胞表达CD68，胞浆内颗粒及嗜伊红小体显示PAS染色阳性， 存在CD34和CR小灶阳性的区域， INI-1和H3K27me3无失表达，Ki-67约30%， 而CK、SMA、Desmin、Myogenin、MyoD1、HMB45、MelanA、Inhibin-a均为阴性。FISH检测未发现EWSR1基因断裂。支持恶性颗粒细胞瘤诊断。鉴于皮肤恶性颗粒细胞瘤罕见，诊断相对困难，本文围绕形态相似且免疫表型有重叠的皮肤肿瘤，尤其是恶性黑色素瘤、恶性神经鞘瘤、软组织透明细胞肉瘤及颗粒细胞型隆突性皮肤纤维肉瘤等，重点阐述它们的鉴别诊断要点，并着重探讨TFE3在这一类肿瘤鉴别诊断中的重要价值，旨在提高对皮肤原发恶性颗粒细胞瘤临床病理特征的认识，避免误诊。