渐进性坏死性黄色肉芽肿（Necrobiotic xanthogranuloma, AXG）是一种罕见的主要累及皮肤的组织细胞增生症，以渐进性坏死、大量胆固醇结晶、肉芽肿形成伴有淋巴、浆细胞浸润为主要病变特征，累及中枢神经系统尤其罕见。本文报道1例广泛累及脑膜及右侧额叶脑实质的渐进性坏死性黄色肉芽肿病例，探讨其临床病理特征及主要鉴别诊断。患者67岁男性，以发作性意识丧失、四肢抽搐为主要临床表现入院诊疗。体检发现右侧额部、前额部、左眼眶内侧皮下多发硬化性黄褐色包块，并在1年内逐渐增大。影像学检查发现双侧额顶部及大脑镰脑膜增厚，右侧额叶异常信号影。外院曾取活检，诊断考虑为Erdheim-Chester病。入院后行额部皮下包块、部分脑膜及右额叶病灶切除。镜检可见皮下肿块内大量胶原纤维增生伴透明变性，其间分布多灶性胞浆透亮的组织细胞和泡沫细胞，并可见小灶性淋巴细胞、浆细胞浸润及血管增生，未见明确的渐进性坏死和肉芽肿病灶；而在硬脑膜及蛛网膜内可见多发坏死灶，坏死灶内大量胆固醇结晶形成，周边可见栅栏状排列的多核巨细胞，表现为典型的渐进性坏死改变，病灶周围可见广泛的纤维组织增生，灶性泡沫细胞、浆细胞浸润。脑实质内同样可见大量泡沫细胞浸润、胆固醇结晶形成，并有灶性坏死，血管周围可见淋巴细胞套。增生的组织细胞及泡沫细胞不表达S-100、CD1a、Langerin、CyclinD1及ALK，浆细胞同时表达Lambda和Kappa轻链单白，不表达IgG4。PCR检测未发现BRAF、K-RAS、N-RAS及PIK3CA常见位点突变。骨髓活检未见异常。血清学检查则发现患者存在M蛋白血症，且以Lambda轻链升高为主。故患者诊断为累及中枢神经系统的渐进性坏死性黄色肉芽肿。渐进性坏死性黄色肉芽肿作为罕见的累及皮肤为主的组织细胞增生症，诊断过程中需充分结合患者临床表现、血清学检查结果及病理形态改变，尽管也有累及肺、心肌、喉、咽、骨骼肌、肾、卵巢和肠等皮肤外部位受累的报道，但累及脑实质及脑膜的系统性受累病例更是极其罕见。本文围绕可累及中枢神经系统的系统性组织细胞增生症，包括langerhans组织细胞增生症、Erdheim-Chester病和Rosai-Dorfman病等，总结诊断思路和鉴别诊断要点，旨在提高对这一类少见疾病的认识，避免漏诊与误诊。