俞昕 , 苏春霞
上海市肺科医院
背景:化疗是晚期肺癌全身治疗的基石。传统化疗存在不能逃脱免疫系统的清除、不能靶向给药至病灶的缺点。近年来,细胞膜包被的纳米颗粒具有较高的生物相容性和较长的半衰期,并表现出疾病特异性靶向性。膜包被的纳米药物技术已在多种研究领域展开研究,包括解毒、接种疫苗、心血管疾病等。血小板膜涂层可提供了增强与肿瘤微环境相互作用的手段,为癌症治疗提供新的思路。
方法:1、通过将阿霉素(DOX)、L-精氨酸(L-Arg)包载到介孔二氧化硅纳米颗粒,用血小板膜包裹,开发出生物性能良好的纳米药物,经电镜拍摄、元素分析等验证纳米材料的制备,通过紫外分光光度计测试载药量及包封率。2、将纳米药物作用于非小细胞肺癌LLC、CMT167细胞系和非上皮细胞TC-1,通过激光共聚焦及流式细胞检测纳米材料细胞内摄取情况;通过CCK-8、ROS和凋亡实验验证药物对体外抗肿瘤效果。3、建立小鼠皮下非小细胞肺癌模型,通过动物试验进一步验证此纳米药物在小鼠体内靶向作用及代谢分布情况,通过观察小鼠治疗期间体重变化和肿瘤体积变化验证其抗肿瘤活性,应用免疫组化进一步验证药物体内生物安全性,通过组织病理学及免疫荧光对肿瘤组织进行TUNEL、Caspase-3检测,进一步验证其对肿瘤的杀伤活性。
结果:1.本研究开发了一种较简便、高效的的纳米载体,制备新型纳米药物的策略。2.该纳米药物具备较好的理化表征及良好的生物相容性、生物降解性,可局部递送连续控释DOX和L-Arg,以起到持续杀伤肿瘤的作用。3.该纳米药物的这些显著特征可以作为一个较好的新型抗肿瘤药物,同时在体外抑制NSCLC肿瘤细胞增殖。4.体内数据表明该纳米药物具有较好的肿瘤靶向性,特异性高分布于肿瘤组织,对肿瘤细胞均有明显杀伤的作用,同时对其他脏器毒副作用较小。
结论:本研究开发了一种较简便高效的制备新型纳米药物的策略,制备的纳米药物具备较好的理化表征及良好的生物相容性、生物降解性,可局部递送连续控释药物,以起到持续杀伤肿瘤的作用,其高效低毒的特点是理想的抗肿瘤药物,在非小细胞肺癌治疗上有巨大潜力,具有临床转化前景。