陈洁 , 王红 , 何婧 , 张亚平 , 施文瑜
南通大学附属医院
探究西达本胺(chidamide)联合CHOP ( cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone)方案在外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma , PTCL)中的临床疗效以及chidamide联合多柔比星(doxorubicin)的体外抗PTCL机制。
44例于南通大学附属医院就诊的初治PTCL患者被分为chidamide+CHOP组(n=24)、CHOP组(n=20)。对患者进行生存分析以及亚组分析。在此基础上,用不同浓度的chidamide和doxorubicin处理 PTCL细胞株(Hut78、H9),采用CCK-8法、克隆形成试验和EdU法检测对细胞增殖的影响;用流式细胞技术检测细胞周期和凋亡;通过Western blot 进一步检测细胞周期和凋亡等相关蛋白变化,初步探索联合应用作用PTCL可能存在的调控机制。
联合组患者较CHOP组患者PFS延长(P=0.032)。联合组患者较CHOP组患者OS明显延长(P=0.004)。亚组分析中,SF值和治疗方案之间的相互作用检验具有统计学意义(P=0.045)。不同浓度chidamide和doxorubicin对PTCL 细胞株的抑制作用呈时间和浓度依赖性。与单药组相比,联合组增加细胞周期阻滞并促进凋亡;联合给药后细胞周期蛋白 CyclinD1表达下调和上调p21表达,促凋亡蛋白Caspase3和Bax升高和抗凋亡蛋白BCL2下降;联合组γH2AX 蛋白水平较单药组表达上调,相关DNA 损伤信号蛋白 ATR、CHK1 表达水平下降。
Chidamide联合 CHOP方案能延缓疾病进展并提高患者总生存期。chidamide联合doxorubicin的协同抗 PTCL机制可能与 DNA 损伤积累导致细胞死亡增加有关。