患者，女性，57岁，2016年2月10日以“贫血原因待查”入院，自糼即有贫血，一直未能明确病因，病程中无输血记录。体格检查：贫血貌，脾肿大，实验室检查：HB73g/L，WBC2.2×109/L，PLT54×109/L，分类无异常，骨髓无特征性改变，出院诊断“MDS”。

育一女儿，体健无贫血，追问家族成员，另有一个哥哥，一个弟弟，均无贫血病史，父亲和母亲也无贫血病史，父母近亲结婚史，父亲已病故（脑血管病）。

2022年8月4日再次因贫血入院，体检仍然贫血貌，脾脏肿大，其它未见异常。实验室检查：全血细胞减少（HB71g/L，WBC2.84×109/L，PLT60×109/L），网织红占12%，外周血涂片：粒系可见核左移，偶见有核红细胞，红细胞形态大小不一，部分红细胞胞体大，中央淡染区扩大，骨髓像显示：红系极度增生，中晚糼红为主，嗜多色性红细胞多见，细胞内铁81%，细胞外铁++++，Coombs’（-），血浆游离HB35.8mg/L，结合珠蛋白1.0gHB/L，糖水试验阴性，红细胞脆性试验正常。LDH 308U/L，总胆红素18.30umol/L、直接胆红素4.80umol/L和间接胆红素13.50umol/L，尿胆原和尿胆红素阴性，血清叶酸和维生素B12正常，EPO 259mIU/ml，血清总胆固醇3.71mmol/L，甘油三酯1.64mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇2.24mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇0.94mmol/L。心脏超声检查显示主动脉瓣退行性变并关闭不全（轻度），二尖瓣关闭不全和三尖瓣关闭不全（轻-中度），肺动脉高压（轻度），左室松弛性异常，左室收缩功能正常。

溶血方面的检查报告如下：红细胞嘧啶5’-核苷酸酶测定3.25，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶测定2374U/L，高铁血红蛋白还原试验80%，红细胞丙酮酸激酶测定活性正常，红细胞葡萄糖磷酸异构酶测定活性正常，血红蛋白分析未见异常峰形，抗碱血红蛋白<0.8%，血红蛋白 A2 2.8%，异丙醇试验阴性，变性珠蛋白小体0.2%，血红蛋白 H 包涵体0%。

红细胞相关疾病基因测序筛查方法，GenCap®血液系统疾病panel基因捕获探针，1080基因数，分析到ABCG5基因有2个杂合突变，第一个无义突变，c.1336C>T（exon10，NM_022436.3），导致氨基酸改变 p.Arg446Ter，为无义突变。 根据ACMG 指南，该变异初步判定为疑似致病性变异（在1336号核苷酸由胞嘧啶C变为胸腺嘧啶T（c.1336C>T）的杂合突变），第二个无义突变，c.342del（exon3，NM_022436.3），导致氨基酸改变 p.Tyr114Ter，为无义突变，根据ACMG指南，该变异初步判定为致病性变异（导致第446号氨基酸由精氨酸变为终止子（p.Arg446Ter）c.342del杂合突变，导致第114号氨基酸由酪氨酸变为终止子（p.Tyr114Ter）。故确诊为“遗传性高谷固醇血症”。