周敏 , 刘锦雯 , 徐勇 , 邵晓雁 , 陈兵
南京大学医学院附属鼓楼医院
目的:探讨流式细胞术检测多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)患者骨髓微小残留病(Minimal Residual Disease,MRD)的作用和意义。
方法:采用贝克曼库尔特公司的十色流式细胞仪检测MRD,检测方案为Kappa-FITC,Lambda-PE, CD19-ECD, CD117-PC5.5, CD56-PC7, CD138-APC, CD81-APC-A700, CD38-APC-A750, CD27-PB, CD45-KRO,抗体均来自贝克曼库尔特公司,收集至少1000000万个WBC,阳性判断:1000000个WBC中检测到>20个克隆性异常浆细胞。从2018年5月至2021年12月,我们共检测了526例次MM患者的MRD。
结果:(1)随访至2022年5月,MRD阳性组和阴性组的生存曲线如图2.所示,MRD阳性组患者三年的OS和PFS均显著低于MRD阴性组(P<0.001),MRD阳性组的中位生存期为856天,MRD阴性组未达到,提示MRD结果对MM患者的预后具有重要作用。(2)比例风险回归模型统计的结果显示:四个临床参数中,MRD和ISS分期是影响OS的危险因素,MRD的HR=8.6,95%CI:3.65~20.3,P<0.001, ISS分期的HR=2.4,95%CI:1.06~5.3,P=0.037。只有MRD是影响PFS的危险因素(HR=2.5,95%CI:1.44~4.4,P=0.001)。
讨论:MM的MRD 在患者预后中的重要性日益突显,有研究认为MM患者MRD的相关信息甚至可替代总生存期,成为评估不同治疗方案有效性的生物标记物,指导治疗方案的选择。MRD的检测目前常用的方法有FCM、二代测序技术( NGS)、等位基因特异性寡核苷酸杂交法聚合酶链式反应(ASO-PCR)和磁共振成像和正电子发射计算机断层显像(MRI和PET/CT)。FCM具有可分析细胞数量大、速度快,高敏感性、价格低廉、适用范围广和不需要初诊标本等突出的优点,是目前临床性价比最高的检测方法。我们的研究结果表明:多参数流式细胞术检测MM患者的MRD是判断MM患者的治疗效果及预后的重要指标,为MM患者的个体化精准治疗提供了依据。