创伤性脑损伤（TBI）的发病率高，占所有运动相关损伤的10%-15%，对国家和民众造成巨大的经济负担。TBI难以治疗，部分原因是对病理生理学的认识不完全。铁死亡是一种程序性的细胞死亡，目前研究表明，铁死亡与创伤性脑损伤的病理有关，抑制铁死亡可改善TBI的远期预后。芍药苷是一种单萜类苷类化合物，是芍药的主要活性成分，有抗炎、抗氧化和免疫调节作用，研究芍药苷的作用机制，能为治疗TBI提供新的思路。

体内实验中选择C57Bl/6小鼠60只，立体定位损伤大脑皮层，构建TBI模型，检测铁死亡指标。在定位损伤小鼠后，腹腔注射芍药苷，测脂质过氧化物等表达变化，对小鼠进行行为学评估。做网络药理学分析，找到药物作用的靶点。体外试验中，利用原代神经元构建划伤模型，测铁死亡相关标记物，加入芍药苷测活性氧和铁死亡标记。阐明芍药苷调控TBI抗铁死亡的机制。

TBI后，脂质过氧化物堆积，MDA、4-HNE、IL-1、IL-6表达量增加，SLC7A11、GPX4、GSH、GSH/GSSG表达下降，注射芍药苷后发现，脂质过氧化物堆积减少、MDA、4-HNE、IL-1、IL-6表达量减少，SLC7A11、GPX4、GSH、GSH/GSSG表达增加。构建芍药苷、铁死亡和TBI的PPI网络，发现P53是共同靶点，且相关性最高，基于此，找出P53的下游靶点为SLC7A11。在立体定位损伤小鼠后，注射芍药苷，与TBI组相比发现P53乙酰化减少，SLLC7A11的表达量，脂质过氧化物的堆积也比之前减少，P<0.05，差异具有统计学意义。在体外实验中发现，芍药苷可以减少活性氧的生成，P53乙酰化减少、SLC7A11、GPx4表达量增加，MDA含量减少。

在TBI中，芍药苷可以减轻脂质过氧化物的堆积，减轻TBI后炎症因子，抑制P53乙酰化，增加SLC7A11表达，SLC7A11是抗铁死亡的关键蛋白。最终，芍药苷可以通过P53-SLC7A11通路抗TBI后铁死亡。对治疗TBI，提供了新想法新思路。