背景和目的：阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）是一种主要影响记忆和认知的神经退行性疾病。近年来，研究逐渐关注免疫系统在阿尔茨海默病发展中的作用。本研究旨在运用孟德尔随机化方法，深入探讨免疫细胞与阿尔茨海默病之间的因果关系。通过这项研究，我们期望为阿尔茨海默病的潜在治疗和预防策略提供新的理论基础和实验依据。

方法：我们应用了一项全基因组关联研究 (GWAS) 对来自血细胞联盟的 563,085 名参与者的血液性状进行汇总统计，以及另一项对包含 3,757 名撒丁岛人的淋巴细胞亚群进行流式细胞分析的 GWAS，以鉴定基因预测的血液免疫细胞。我们还从 DIAGRAM 联盟获得了 898,130 名个体的 GWAS 摘要统计数据，以评估基因预测的 AD。我们主要使用逆方差加权（IVW）和加权中值方法进行孟德尔随机化分析评估了 731 个免疫细胞特征与 AD 风险之间的因果关系。当 Bonferroni 校正 p 值低于 0.01 时，关联被认为具有统计显着性。

结果：经FDR校正后，SVMR 估计的IVW 结果显示，基因预测较高的骨髓样树突状细胞计数（OR= 1.04, 95% CI = 1.01 ~ 1.08, P = 9.6e-03）和占树突状细胞百分比（OR= 1.06, 95% CI = 1.02 ~ 1.10, P = 1.1e-03）、激活和静息CD4调节性T细胞占CD4 调节性T细胞百分比（OR= 1.03, 95% CI = 1.02 ~ 1.05, P = 7.3e-06）和未成熟骨髓来源的抑制性细胞计数（OR= 1.04, 95% CI = 1.01 ~ 1.07, P =2.2e-03）与AD显著相关。此外，四种免疫表型被确定与 AD 风险显着负相关，包括CD62L- 浆细胞样树突状细胞在树突状细胞中所占百分比（OR = 0.96，95% CI = 0.93 ~ 0.99，P = 3.5e-03 ), HLA DR++ 单核细胞在白细胞中所占百分比 (OR = 0.94 ，95% CI = 0.90 ~ 0.98, P = 5.4e-03 ), 分泌型 CD4 调节性 T 细胞在CD4 调节性 T 细胞中所占百分比 (OR = 0.97, 95% CI = 0.96 ~ 0.99, P = 1.2e-04 ) 和CD25++ CD4+ T 细胞在T 细胞中所占百分比(OR = 0.97，95% CI = 0.95 ~ 0.99, P = 9.3e-03)。

结论：本研究通过孟德尔随机化分析证明了免疫细胞特征与AD之间的密切因果联系。活跃的树突状细胞和CD4调节性T细胞可能促进AD的发展，而某些免疫表型可能在抑制AD的发病机制中起保护作用。