背景和目的：帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一种神经退行性疾病，其特征为运动功能障碍和认知衰退。研究显示免疫细胞，尤其是T细胞和自然杀伤（NK）细胞，在PD发病机制中可能起着重要作用。我们通过孟德尔随机化研究，旨在深入探讨免疫细胞与PD之间的因果关系，并评估免疫系统功能异常与PD的关联程度。通过深化对免疫细胞与PD因果关系的理解，我们期望为发展新的治疗策略提供基础。

方法：我们应用了一项全基因组关联研究 (GWAS) 对来自血细胞联盟的 563,085 名参与者的血液性状进行汇总统计，以及另一项对包含 3,757 名撒丁岛人的淋巴细胞亚群进行流式细胞分析的 GWAS，以鉴定基因预测的血液免疫细胞。我们还从 DIAGRAM 联盟获得了 898,130 名个体的 GWAS 摘要统计数据，以评估基因预测的 PD。我们主要使用逆方差加权（IVW）和加权中值方法进行孟德尔随机化分析评估了 731 个免疫细胞特征与 PD 风险之间的因果关系。当 Bonferroni 校正 p 值低于 0.05 时，关联被认为具有统计显着性。

结果：经FDR校正后，SVMR 估计的IVW 结果显示，基因预测较高的初始 CD8+ T 细胞上的 CD8（OR= 1.15, 95% CI = 1.04 ~ 1.27, P = 0.0058）、初始CD4+ T 细胞上的HVEM（OR= 1.07, 95% CI = 1.01 ~ 1.13, P = 0.024）、CD28+ CD45RA- CD8+ T 细胞上的 CD127（OR= 1.11, 95% CI = 1.01 ~ 1.21, P = 0.023）和骨髓样树突状细胞上的 CCR2（OR= 1.06, 95% CI = 1.01 ~ 1.12, P = 0.018）与PD显著相关。此外，四种免疫表型被确定与 PD 风险显着负相关，包括浆细胞样树突状细胞上的 HLA DR（OR = 0.93，95% CI = 0.89 ~ 0.98，P = 0.0087 ), B 细胞上的 HLA DR (OR = 0.92 ，95% CI = 0.85 ~ 0.99, P = 0.021 ), CD20- B 细胞在B 细胞中所占百分比 (OR = 0.90, 95% CI = 0.82 ~ 0.98, P = 0.019 ) 和CD66b++ 骨髓细胞计数 (OR = 0.87， 95% CI = 0.78 ~ 0.97, P = 0.019)。

结论：我们的研究发现CD8、HVEM、CD127及CCR2等免疫标志物的高表达可能在PD的发病机制中起促进作用。与此同时，HLA DR在浆细胞样树突状细胞和B细胞上的低表达暗示其在疾病中可能具有保护性效应。这些结果强调了免疫表型在PD发展中的重要性，并为未来潜在的治疗靶点提供了线索。