社交隔离应激已成为全球突出公共卫生问题，增加多种心血管代谢疾病风险。然而，社交隔离应激对慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）的影响仍然未知。本研究旨在探索社交隔离应激与CKD风险的潜在因果关联。

我们纳入了2006-2010年英国生物样本数据库招募的462,699名参与者。社交隔离应激通过Berkman-Syme社交网络指标评估。CKD通过医院住院或死亡病例确定。我们通过多变量Cox比例风险模型来评估社交隔离应激与CKD发生风险之间的独立关联。利用基因作为工具变量，我们使用双样本孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）分析探索其因果关联。其中，社交隔离应激的全基因组关联分析研究（Genome wide association study, GWAS）数据来源于英国生物银行，CKD的GWAS数据来源于芬兰人群。此外，我们还计算了超额风险介导的百分比（percentage of excess risk mediated, PERM），以评估解释因素对关联的贡献程度。

在中位随访期为12.6年的过程中，与社交隔离程度最低的参与者相比，社交隔离程度最高的参与者CKD发生风险增加了33%（风险比为1.33；95%置信区间为1.28-1.38）。双样本MR分析结果显示，遗传倾向于不独居（比值比为0.51，95%CI为0.31-0.82）以及更多参加成人教育课程（OR为0.25，95%CI为0.08-0.75）与CKD风险降低存在潜在的因果关联。这种关联主要归因于社会经济因素（PERM为23%）、健康行为（PERM为45%）和心理因素（PERM为26%）。

社交隔离应激可能与CKD风险的增加存在潜在因果关系，而健康行为在解释这一关联中起到了重要作用。针对存在社交隔离应激的个体，加强社会网络并提供健康护理支持对于预防CKD是至关重要的。