通过前瞻性、开放、非随机对照的临床干预试验，观察非限制性5：2轻断食联合代餐干预及未进行轻断食干预的合并超重或肥胖的重性精神障碍患者的体重、BMI、腰围、臀围、代谢指标、肠道菌群及功能的变化，及其临床安全性。

本研究依据纳排标准最终确定45名重性精神障碍合并超重或肥胖患者，根据患者意愿（是否接受非限制的5：2轻断食联合代餐的方式控制体重）非随机分为试验组（n=22）及对照组（n=23），试验组患者进行为期 3个月（12周）的非限制性5：2轻断食联合代餐干预（在12周内的每周需按照5个正常饮食日+2个连续或不连续的轻断食日进行轻断食），对照组不进行任何干预。收集受试者的一般人口学信息及临床病理资料，采集受试者干预前后粪便样本进行肠道菌群宏基因组测序，采集患者干预前后的血液样本进行代谢指标检测。采用多种统计学方法及生物信息学分析方法对受试者粪便肠道菌群数据进行分析，比较两组患者干预前后组内及组间的肠道菌群特征、并探索其与体重、腰围、臀围、BMI、代谢指标等的关联。

1、  与基线水平对比，试验组的终点体重、BMI、腰围、臀围、APOB、CHOL水平明显下降（p＜0.05），而对照组体重、BMI、腰围、臀围无明显改变，APOA、CHOL、LDL-C水平升高（p＞0.05）。

2、  试验组及对照组的基线、终点及对比中，肠道菌群α多样性、β多样性未发生改变（p＞0.05）；部分菌群及其功能发生改变，其中个别差异菌群与APOA、APOB变化存在相关性，差异基因代表的细胞功能为嘌呤核苷酸生物合成、编码水解酶活性、调节跨膜转运。

3、  在安全性指标中，试验组终点的谷草转氨酶水平较基线明显下降，对照组终点的白细胞及中性粒细胞水平较基线升高，CRE水平较前下降。（p＜0.05）

1、12周非限制性5：2轻断食联合代餐干预可降低合并超重或肥胖的重性精神障碍患者的体重、BMI、腰围、臀围、CHOL、LDL-C，影响其载脂蛋白水平。

2、12周非限制性5：2轻断食联合代餐干预可能会改变合并超重或肥胖的重性精神障碍患者部分肠道菌群的丰度，该部分肠道菌群参与调节血脂及载脂蛋白水平。此外，肠道菌群的变化可能在基因层面影响人体的尿酸代谢水平、脂肪分解、细胞跨膜转运功能。

3、12周非限制性5：2轻断食联合代餐干预不会对合并超重或肥胖的重性精神障碍患者的血常规、肝肾功能、总蛋白及白蛋白水平存在负面影响。