戴钰 , 郁沁蕾 , 张凡 , 马珂 , 严湘芸 , 陈文娟 , 陈小慧 , 韩树萍 , 李书书
南京市妇幼保健院
喂养不耐受在极早产儿中广泛存在,严重影响其体重增加和生长发育。既往的研究表明,益生菌对早产儿有益,但不同属的益生菌或益生菌组合可能产生不同的效果。本研究通过对随机对照试验(RCT)进行了系统回顾,旨在明确不同益生菌在缓解喂养不耐受方面的治疗效果,并为制定最佳的临床决策提供指导。
两位作者独立对 PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、Embase和OVID数据库进行了全面检索,使用EndnoteX9收录了从数据库建立之初到2023年9月6日的所有记录。并于研究开始前在PROSPERO进行了注册。
纳入标准:(一)资料完整,干预组与对照组具有可比性的随机对照研究;(二)干预措施是添加单菌株或多菌株益生菌;(三)研究对象为早产儿,其父母知情同意;(四)报告了至少一个本文选择的主要结局指标;(五)文章的语言为英语。排除标准:(一)不满足任意一条纳入标准;(二)重复发表的数据集;(三)纳入的早产儿患有先天性胃肠道畸形等严重疾病,或在建立最小肠内喂养之前死亡;(四)同时纳入足月儿和早产儿的研究,除非单独报告了早产儿的数据。主要结局包括全因死亡率、贝尔二期及以上坏死性小肠结肠炎的发病率、平均住院时间、达到全肠内喂养的时间以及血培养阳性的败血症发病率。
使用Review Manager 5.4对纳入研究进行了偏倚风险评估。主要评审内容包括:随机序列生成、分配隐藏、研究参与者和医疗服务提供者的盲法、结果评估者的盲法、结果数据不完整、选择性报告和其他偏倚来源。这七个项目每项的评价主要分为低、高、不清楚三个选项。使用R 4.3.2版BUGSnet软件包,通过马尔科夫链蒙特卡洛(MCMC)模拟,对主要结局进行了网络荟萃分析。基于杠杆图和不一致性模型结果,我们选择在一致性模型下进行贝叶斯框架的随机效应网络荟萃分析。
我们共纳入了50项随机对照试验(n=11538),对15种不同的干预措施进行了评估。结果显示,大多数益生菌都能有效降低NEC(Bell II期或以上)的发病率,尤其是BLE(RR=0.00;95% CI:0.00,0.01)、BLP(RR=0.00;95% CI:0.00,0.03)和芽孢杆菌(RR,=0.06;95% CI:0.00,0.29)。与安慰剂相比,BLSt和BL是唯一能显著降低全因死亡率的治疗方法(BLSt的RR=0.18;95% CI:0.00,0.89)(BL的RR=0.47;95% CI:0.19,0.86)。乳酸菌可有效缩短早产儿的住院时间(MD,-4.05;95% CI:-7.77,-0.26)及达到完全肠内喂养时间(MD,-2.39;95% CI:-4.07,-0.76)。
益生菌对早产儿具有菌株特异性保护作用。单独使用益生元和乳酸杆菌对缩短住院时间和完全肠内喂养时间最有效。多菌株组合在降低早产儿死亡率和NEC(Bell II期或以上)发病率方面最为有效。尽管没有证据表明益生菌会增加或减少早产儿患败血症的风险,但其具体剂量、长期效果和相互作用机制仍需要进一步深入研究。