陈宇辰
南京市第一医院 江苏省 南京市
目的:探究年龄相关性听力损失中脑类淋巴系统功能改变及其与听力损失程度、认知功能及血液炎症指标水平之间的关系。
方法:本研究纳入了130名年龄相关性听力损失患者和121名年龄匹配的健康对照,收集其一般临床资料、认知评估、血液样本及磁共振成像数据,包括T1加权磁共振成像(T1w MRI)与弥散张量成像(DTI)。测定外周血液中的肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素1β(IL-1β)与白细胞介素6(IL-6)水平。基于T1w MRI,利用深度学习分割方法进行脉络丛体积(CPV)以及血管周围间隙(PVS),基于DTI进行沿血管周围间隙弥散张量成像分析(DTI-ALPS),结合上述指标综合评估脑类淋巴系统功能。根据数据分布采用两独立样本t检验或曼-惠特尼U检验进行组间比较,并应用斯皮尔曼秩相关分析,典型相关分析,中介分析探究类淋巴系统功能指标与认知功能、炎症之间的关系。
结果:年龄相关性听力损失患者的TNF-α(P < 0.0001)、IL-1β(P < 0.0001)、IL-6(P < 0.0001)均显著大于健康对照,此外,其脉络丛体积(P = 0.0004)及血管周围间隙体积(P < 0.0001)大于健康对照组,DTI-ALPS指数小于健康对照组(P < 0.0001)。经过多重比较校正的相关分析显示,双耳平均PTA与CPV(r = 0.19, FDR q = 0.0139)、PVS(r = 0.23, FDR q = 0.0022)呈正相关,与ALPS呈负相关(r = -0.33, FDR q < 0.0001)。类淋巴功能指标与炎症因子之间,CPV与TNF-α(r = 0.19, FDR q = 0.0134)、IL-1β(r = 0.22, FDR q = 0.0045)、IL-6(r = 0.25, FDR q = 0.0008)呈正相关,PVS与TNF-α(r = 0.25, FDR q = 0.0006)、IL-1β(r = 0.21, FDR q = 0.0052)、IL-6(r = 0.21, FDR q = 0.0062)呈正相关,ALPS与TNF-α(r = -0.37, FDR q < 0.0001)、IL-1β(r = -0.30, FDR q < 0.0001)、IL-6(r = -0.29, FDR q < 0.0001)呈负相关。中介分析显示,TNF-α在PTA与ALPS之间(-0.0091,CI(-0.0144,-0.0040)),IL-6在PTA与CPV之间(0.0060,CI(0.0001,0.0117)),ALPS在PTA与蒙特利尔认知评估(MoCA)得分之间(-0.0053,CI(-0.0115,-0.0001)),CPV在PTA与数字符号替换测试(DSST)之间(-0.0048,CI(-0.0094,-0.0013))存在中介效应。
结论:年龄相关性听力损失患者的脑类淋巴系统功能出现紊乱,并且与听力损失程度、认知功能以及炎症水平相关。基于磁共振成像的类淋巴指标的无创评估可以作为一种可靠且易于评估的生物标志物,用于评估年龄相关性听力损失中炎症状态对大脑的影响,有助于早期个性化诊断和定制治疗策略。