采访嘉宾：

        张菁，博士、主任药师、教授、博导，专长临床药理学、定量药理学研究。担任华山医院抗生素研究所副所长，国家卫健委抗生素临床药理重点实验室主任，华山医院药物临床试验机构常务副主任，华山医院I期临床研究中心主任，NMPA药品审评中心咨询专家，NMPA药品审核查验中心检查员。获评上海市领军人才，上海市首届“医树奖”获得者。兼任中国药学会抗生素专委会副主委，中国药理学会临床药理专委会副主委，中国药理学会定量药理专委会副主委，中华医学会细菌耐药与感染防治分会常委，上海医学会感染与化疗分会主委。

采访者：

        梁浩博士，北京大学第三医院药物临床试验机构助理研究员。2013年至2018年就读于北京大学前沿交叉学科研究院，获得整合生命科学博士学位。2018年至2020年于北京大学化学与分子工程学院进行计算机辅助药物设计方面的博士后研究工作，专注于药物早期发现和系统生物学研究。2020年7月加入北京大学第三医院药物临床试验机构。主要的研究方向为首次人体试验预测及中国肾损人群代谢酶/转运体功能研究。

以下为ISQP组委会对张菁教授的访谈

组委会：

大家好，今天非常荣幸的邀请到本次ISQP的大会讲者张菁教授接受采访。张老师您好，新冠疫情仍远未停息，近期默克和辉瑞的小分子抗新冠病毒药物先后临床成功并申请上市，您如何看待小分子抗病毒药物的开发？

张菁教授：

在新冠爆发初期，瑞德西韦和阿比多尔等小分子抗病毒药物就已经被提出用于治疗新冠，但是特异性不强。最新临床成功的两个小分子药物分别是默克的Molnupiravir和辉瑞的Paxlovid。Molnupiravir与瑞德西韦类似，是RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）抑制剂，目前临床应用的最大限制是遗传毒性，不能做到全人群使用。辉瑞的Paxlovid是蛋白酶抑制剂，是比较理想的抗新冠病毒药物。中国也有一些抗新冠小分子药物在进行开发。非常有趣的是，最近发现一种抗生素可利霉素对新冠也有作用，已经进入三期临床研究。另外，国内也有与Molnupiravir类似的分子在进行研发。小分子抗病毒药物是抗击新冠疫情的重要手段，具有很多优势。小分子抗病毒药物的疗程一般比较短。由于病毒感染本身是一个自限性的疾病，轻型病毒感染也就是5-14天，因此小分子药物的短疗程非常适合。另外，口服给药的方式也是一个很大的优势。

组委会：

新冠疫苗的上市和大规模的接种极大地缓解了疫情，中和抗体药物的开发也取得积极进展，从临床药理学角度，对于疫苗和中和抗体的互补使用，您有何建议？

张菁教授：

新冠疫苗最大的优势可以起到预防效果，但是疫苗的起效需要时间，一般要在7-14天才会产生抗体。疫苗的定位是尽量降低死亡率和轻型到重型的转化率。而中和抗体最大的优势就是立刻起效，并能维持一定的时间。有些中和抗体也可以用于预防，通过改造Fc段，延长半衰期，对于高风险人群，打一针可以获得一年半的保护力。但整体来说，还是疫苗的预防更有效。总之，新冠疫苗和中和抗体各有所长，也可以形成很好的互补。

组委会：

您认为临床药理学和定量药理学在抗感染和传染领域药物开发面临的最大挑战是什么？应该如何应对这种挑战？

张菁教授：

最大的挑战在于病毒会引发人体的免疫反应，导致细胞因子的释放，引起炎症反应。虽然现在已经在开展假病毒实验，但是这些假病毒实验不能代替真病毒，尤其难以模拟免疫应答的过程。新冠肺炎的重症患者的呼吸衰竭等症状就与炎症因子的释放有关。所以定量药理学不仅仅只关注病毒载量的变化，更多的要关注病毒引起的炎症因子的改变，以及对全身各个器官的影响。目前也有模型对病毒载量的变化以及保护力持续时间的预测，但是这些数据还不够。定量药理学做了很多的假设，这些假设是否真的符合临床实际，仍然有待继续研究。

组委会：

目前国内传染病临床药理和定量药理研究人员匮乏，国内如华山医院这样的传染病研究平台也非常少，请您分享一下相关人才培养的经验和建议。

张菁教授：

传染病的研究非常难，因为除了了解临床药理和定量药理的知识，还要了解各种致病病原微生物的知识，包括病毒、细菌、真菌，甚至是一些非典型病原微生物。此外，除了药代动力学之外，还要了解药效动力学，甚至病毒引起人体免疫应答和细胞因子风暴的知识。因此，要兼具药理、药代、药效、免疫和临床等多方面的背景。人才培养的关键点在于既要有很强的临床科室作为支撑，又要有完善的微生物研究体系，如果仅仅专注于药理，没有与临床和微生物进行结合，很多结论都无法解释和验证。另外，微生物还存在耐药的情况，且处于不断的变化中，可能开始认为是一个很好的药物，结果很快就出现了耐药。最后，微生物还与人体密不可分。因此传染病研究确实非常困难，传染病临床药理和定量药理人才要多学科融合共同培养完成。

组委会：

临床药理学和定量药理学学术专著对于国内人才培养和理论普及有很大的促进作用。您主编的《药动学-药效学：理论与应用》学术专著也于近期出版，广受好评。您可以推荐一些学术专著给临床药理学和定量药理学的学生以及研究者吗？

张菁教授：

初学者可以从中文开始，比如焦正老师的《基础群体药动学和药效学分析》等。在经过了一段时间的学习，具备了一定的基础，掌握了基本概念之后，就要尽快开始英文阅读，比如Bonate的《Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling and simulation》，Rowland & Tozer的《Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics - concepts and applications》等。因为很多英文的概念与中文的翻译是有差异的，仅仅看中文并不能准确的理解。我们，的这本书也是参考了国外的教材，但是有我们自己的思考。也希望大家多多交流，共同形成一些好的书单，帮助临床药理学和定量药理学的学生及研究者更好的学习和进步。

组委会：

大会报告信息：

大会报告：抗新冠疫苗和中和抗体临床评价中临床药理学研究的考量

（Considerations of clinical pharmacology research in the clinical evaluation of COVID-19 vaccines and neutralizing antibodies）

分会主题：分会主题5（传染性疾病新药与疫苗临床开发：临床药理学与定量药理学的应用与挑战）

报告地点：分会场2（定量药理学研究与学科交叉分会场）

会场主席: 黄钦 教授、宋海峰 教授。

黄  钦  博士

        先声药业高级副总裁，原国家药审中心（CDE）生物统计审评部负责人。自1995年起在卫生部临床药理基地、国家疾控中心和国家药审中心从事药物临床研发和审评监管工作25年。曾负责预防性疫苗、肿瘤、消化、精 神、神经和抗生素等领域的化学/生物制品药的临床审评，具有极其丰富的审评经验，是资深高级审评员和主审报告人。2011-2016年负责组建CDE生物统计学审评部并主持工作，建立了统计学审评技术框架和专业要点。主持制定了国家药监局发布的临床审评和统计审评等多个重要法规文件。也是国家药审中心《药物临床试验登记与信息公示平台》的创建者和主要设计人。黄博士是中国临床试验数据管理学组（CDMC）的创始人和首任组长、曾任国际药物协会（DIA）的中国顾问委员会（ACC）成员以及DIA 中国定量科学（QSF）论坛的发起人和首届轮值主席。也曾任北京大学、复旦大学兼职教授。

宋海峰  博士

        军事医学研究院生命组学研究所研究员，博士研究生导师。蛋白质药物国家工程研究中心主任，兼任国家新药审评中心药品注册审评专家咨询委员会委员、中国药学会抗肿瘤药物专业委员会副主任委员、中国生物技术创新服务联盟（ABO）候任执委会主席、抗COVID-19新药特别审评委员会委员等。长期致力于生物技术药物研究与开发，参与制订多项国家新药研究技术指导原则和行业规范。

ISQP重要时间：
        2021年9月30日                优惠注册截止日期
        2021年12月5日-6日         大会正式议程（含现场注册）
        2021年12月7日                东亚论坛（线上会议）
        2021年12月25日-12月4日   会前和会后培训班
大会网站： https://isqp2021.sciconf.cn