南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）   程雷

铁死亡是一种与脂质过氧化相关的程序性细胞死亡。变态反应是机体免疫系统受到特定抗原持续刺激，同一抗原再次刺激后产生的病理性过度反应，导致组织炎症、损伤且功能障碍。研究显示，铁死亡可能在过敏性鼻炎和哮喘等多种变态反应疾病的发病机制中起重要作用。

铁死亡与变态反应疾病之间有密切的联系。铁死亡可能通过铁稳态代谢破坏、脂质过氧化、自噬、脂氧合酶等途径影响I型变态反应的发生和发展，同时也受到变态反应相关因子如组胺、白三烯、IgE等的调节。在屋尘螨诱发的过敏性哮喘中，脂质过氧化和ROS水平升高。T2型细胞因子IL-13能够诱导气道上皮细胞中15LO1与PEBP1相结合，生成具有亲电性的羟基过氧化磷脂，消耗GSH并降低细胞内GSH : GSSG比例，从而增加铁离子的摄入和脂质过氧化，诱导铁死亡，并加剧哮喘。近期有研究发现，铁死亡可以作为变态反应疾病的生物标志物或药物靶点，为呼吸道变态反应疾病的诊断和治疗提供新的思路和方法。其中，铁死亡相关基因AKR1C3可作为哮喘的潜在生物标志物；ENPP2和EPAS1可作为屋尘螨致敏引起的过敏性鼻炎易感性的潜在预测因子。在变态反应疾病治疗方面，针对铁死亡已有一些有潜力的治疗方法。例如，在过敏性哮喘小鼠模型中，发酵和老化人参芽（FAGS）和其主要成分化合物K通过抑制炎症和铁死亡可缓解哮喘；Liproxstatin-1、Ferrostatin-1和3-甲基腺嘌呤等可通过抑制铁死亡改善哮喘。此外，针灸治疗和中药治疗也被证明抑制铁死亡对于治疗哮喘的作用。

目前认为，铁死亡与过敏性鼻炎、哮喘等多种变态反应疾病相关，通过调节铁死亡信号通路，可以将靶细胞或分子重新恢复到稳态，从而为疾病治疗提供新思路和新策略。因此，进一步深入探索铁死亡与变态反应疾病之间的内在关系，以及铁死亡调控机制对于变态反应疾病的防治具有重要的科学意义和临床价值。