中国医学科学院北京协和医院  吕威

慢性鼻窦炎(CRS)是常见的上气道慢性炎症性疾病，在我国的患病率大约为8%，影响着约1亿国人的生活质量。

《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018)》根据是否伴有鼻息肉可将CRS分为慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（ CRSwNP）两种临床表型。欧洲鼻窦炎和鼻息肉意见书（EPOS）2020对CRS采用了２型和非２型的内在型分类方法，并建议根据组织中嗜酸性粒细胞（Eos）计数大于10个/高倍镜视野作为2型CRS即嗜酸性CRS（eCRS）的诊断标准。

目前认为，CRS是一个高度异质性的疾病。既往研究认为东亚地区约有50%为eCRSwNP，但近年来发现，东亚地区的eCRSwNP发病率显著上升。我们团队对北京地区间隔11年的两组CRWwNP病例的临床组织学特征进行分析，发现北京地区eCRwNP的比例从59%增加至73%。

CRSwNP患者术后复发较高。我们团队对同一组复发的CRSwNP病例进行观察，发现组织Eos、淋巴细胞和总炎性细胞计数较前次手术明显减少，基底膜厚度和杯状细胞增生评分降低，同时组织病理学变化在伴哮喘、初次复发及年轻患者中更为显著。除炎性细胞以外，我们团队研究还发现，外周血和组织中IgE的含量也是CRSwNP的重要评估指标，证实外周血Eos百分比和绝对值、组织中总IgE和霉菌类SIgE对eosinophillic CRS有诊断价值。

为实现精准治疗，治疗开始前对CRS内在型的判定极为重要。我们团队通过分析不同亚型CRSwNP鼻腔灌洗液，提出联合鼻腔灌洗液Eos百分比、外周血Eos百分比和筛窦/上颌窦CT评分比值进行eCRSwNP 的早期无创诊断的方法。

此外，我们团队为探索CRS的发病机制，先后对CRS进行了转录组学和单细胞测序研究。鉴定了CRS疾病特异性的细胞亚群和eCRSwNP的关键性调控分子。同时，验证了ALOX15+巨噬细胞可以通过分泌多种趋化因子、招募Eos、单核细胞和TH2细胞，从而驱动eCRSwNP的2型炎症反应。为CRS提供了较为全面的细胞图谱，有助于深入了解疾病的异质性炎症微环境。

以2型炎症反应为主的CRS仍是目前治疗的难点。短疗程口服激素曾是广泛应用的治疗选择，我们团队对口服激素的临床疗效进行观察，发现激素应答者和非应答者具有不同的转录组学特征。近年来，多种生物制剂为CRS提供了新的治疗手段，我们团队对不同生物制剂的安全性做了荟萃分析研究，证实生物制剂具有很好的安全性，在CRS尤其是2型炎症反应为主的CRS的治疗上将会成为新的临床治疗选择。

综上所述，CRS是一种高度异质性的疾病，中国等亚洲国家的eCRSwNP比例呈上升趋势。对内在型发病机制进行深入研究，将为精准治疗提供新的靶点，有助于改善患者的预后。