解放军总医院第六医学中心  王秋菊

随着新一代测序技术的临床应用，通过遗传学检测逐步明确了听神经病患者的分子遗传病因，绘制出中国听神经病相关听觉微环路的致病突变图谱，实现了针对不同遗传模式、不同突变类型、不同病变部位听神经病的定位分型诊断、分子病因解析和个性化靶向干预。

（1）中国听神经病致病基因的鉴定和图谱绘制

应用新一代测序技术在听神经病队列中首次明确其分子遗传诊断率为31.8%（99/311）；进一步在不同亚组分析发现核心小家系、三代及以上的家系及仅有先证者个例的分子诊断率分别为52.2%、62.5%和22.6%。在不同年龄的分组中，婴幼儿和非婴幼儿组的分子诊断率分别为46.7%和25.6%；双侧和单侧听神经病组的分子诊断率分别为34%和0。其中AIFM1和OTOF是常见基因，OTOF基因仅在婴幼儿组检测出，而AIFM1基因仅在非婴幼儿组检测出。

（2）AIFM1是迟发型听神经病最常见基因

本研究团队在国际上最先发现和描述了第一个X连锁隐性遗传性听神经病家系，连续14年的追踪研究发现凋亡诱导因子AIFM1基因变异是导致迟发型听神经病的最常见病因，定位病变部位在近中枢端的听神经纤维和神经节细胞。

（3）OTOF是婴幼儿听神经病最常见基因

在基于婴幼儿听神经病的遗传学研究发现，OTOF基因是婴幼儿听神经病发生的关键致病基因，也是听觉微环路功能障碍的关键病变部位和关键环节。OTOF基因的三代试管婴儿技术（PGD&PGT）可阻断婴幼儿听神经病的发生。

（4）非孤立性听神经病中ATP1A3、TIMM8A的基因图谱绘制和自然转归规律研究发现，听神经同步化传递异常是“听不清”“听不懂”的分子致病机制，为有效干预和靶向咨询提供了重要理论依据。